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婦科世家— 峏山楊

發(fā)布時(shí)間:2022-11-01人氣:811

  婦科世家—峏山楊

  楊曉生

  峏山,位于安徽省巢湖市西近五十里地,介柘皋、中焊兩鎮(zhèn)間,各距十五華里,山以字形,故名。今柘皋鎮(zhèn)峏山村﹙原柘皋鎮(zhèn)峏山鄉(xiāng)大楊村﹚即著名中醫(yī)婦科世家峏山楊發(fā)祥地。

  史料記載,峏山楊氏祖籍原本浙江慈溪。先祖楊九州于南宋理宗淳佑年間﹙1240~1250﹚以文學(xué)得中進(jìn)士,授車駕司郎中,任福州知府,后宦游于皖,晚年遂于峏山隱居。自是,后世繁衍日眾,終成巢之望族。九州公五世孫楊廣、楊義,早年追隨朱元璋,廣以軍功得授弘農(nóng)郡侯,義為昭勇將軍。楊廣之后遷至福州,今巢之楊氏皆為楊義之后。

  醫(yī)學(xué)源流梗介

  世醫(yī)代傳二十四,一脈相承六百年。有關(guān)峏山楊氏婦科的歷史記載,明、清兩朝三部尚書龔鼎孳有謂:“楊氏甲門文章,政事各有所表,見國(guó)與邑之史,不絕于書。其不為良相者,猶得為良醫(yī)”。清廬洲知府戴汝定稱:“楊氏之醫(yī)十有九世,不經(jīng)其治而死者,病家不能無(wú)恨,鄉(xiāng)里也不誚嚷也”。

  峏山楊氏婦科源自明昭勇將軍楊義得名醫(yī)所傳。清·陳夢(mèng)蕾《古今圖書集成醫(yī)部全錄·醫(yī)術(shù)名流列傳》及著名醫(yī)史學(xué)家陳邦賢《中國(guó)醫(yī)學(xué)人名誌》楊名遠(yuǎn)條均記載:昭勇將軍楊義晚年歸隱,有名醫(yī)挾婦科秘訣謁,因命其子師之,盡詳其術(shù),大顯于時(shí),自是世代因襲,傳及于今。根據(jù)《楊氏宗譜·指揮公傳略》考證,楊義于明·永樂三年五月初八告老回至原籍,永樂十年九月初六以疾告終,由此得知,楊氏婦科當(dāng)起源于公元1405~1412年間。

  楊義歿后,其兄弟子侄皆以襲蔭策名于時(shí),唯有三子楊澍(字隱真)潛心醫(yī)學(xué),晚年又得異書,術(shù)臻致神,復(fù)善導(dǎo)引術(shù),年一百另四歲,無(wú)疾而終。楊澍之孫楊益泰(字挹士)“深得其傳”;益泰子楊拂乾(字戾侯)“醫(yī)有能聲,雖年逾古稀而頌顧盈門”;第七代楊枝新(號(hào)春臺(tái)),曾任衡洲別駕,私恩府同知,“儒而精醫(yī),遠(yuǎn)近爭(zhēng)相慕悅,絡(luò)繹不絕。”時(shí)巢湖縣令狄寬念其不僅為政清廉,練達(dá)事物,且以醫(yī)術(shù)活人無(wú)算,特奏呈朝廷,于清乾隆十七年御賜于峏山大楊村東南角建造“節(jié)孝祠”,送其母陶太宜人神位入祠致祭;枝新侄楊名遠(yuǎn),字萬(wàn)里,“潛心醫(yī)學(xué),益光祖烈”,曾任巢縣醫(yī)學(xué)訓(xùn)科,史稱“凡楊氏醫(yī)學(xué),尤以名遠(yuǎn)推重”;名遠(yuǎn)長(zhǎng)子楊淑楨,字雨霖,得家傳婦科秘訣,又隨叔祖楊枝新游南岳衡山“因遇高僧,為廣其醫(yī)理,授以內(nèi)、外方術(shù),使楊氏醫(yī)學(xué)更增式廓”,其后得中進(jìn)士,任湖北英山教諭,兼行醫(yī)學(xué);第十七代楊化鳴(字映東),撰《醫(yī)訓(xùn)》一卷,首開楊氏婦科理論研究之先河,所創(chuàng)楊氏婦科七方八法,突出楊氏擅用氣藥治血病的臨床用藥之特點(diǎn),堪稱自成體系;另有十九代楊廷芳(字步鰲,號(hào)俊峰),輯先祖臨床治驗(yàn),撰《峏山楊氏婦科脈案》一書,對(duì)研究楊氏婦科臨床經(jīng)驗(yàn)大有俾益;在此之際,有關(guān)楊氏婦科的著作尚有《峏山婦科求診便覽》上、下卷(作者待考),是書分經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、雜證等門,并附有十二經(jīng)主病、主藥,頗具特色。以上著作不僅對(duì)楊氏婦科早期臨床經(jīng)驗(yàn)加以總結(jié),更主要的是初步形成了楊氏婦科早期的學(xué)術(shù)思想。自清代以來(lái),楊氏婦科更是名醫(yī)輩出,尤其到了清末民初,楊氏醫(yī)名遠(yuǎn)及蘇、浙、京、滬,每日至峏山求醫(yī)者不下百眾。這個(gè)時(shí)期,楊氏婦科不僅創(chuàng)制了自己的中藥加工炮制方法,而且創(chuàng)建了楊氏婦科獨(dú)特的處方字體,僅峏山楊氏婦科大丸藥就達(dá)十余種。在此期間,著名醫(yī)家如二十代楊獻(xiàn)淳(字如鐘,號(hào)振夫),臨癥絕驗(yàn),日診不下百人,史稱“雖沉疴不起,服藥數(shù)帖無(wú)不奏效如神”,又稱“病婦茍至峏山診視者,后雖不幸而死,其母家亦絕無(wú)怨言”;三弟楊獻(xiàn)燾(字肪魯,號(hào)柳溪),屢治疑難病癥,《巢縣志》記載其治療奇胎數(shù)案。其長(zhǎng)年行醫(yī)蘇、浙,曾一藥而愈李鴻章夫人之頑疾,隨之治愈李氏幼子之病,李鴻章特書“圣言輒與事情合,天意還須人力為”之聯(lián)贈(zèng)之;二十二代楊裕根(筆者祖父,字植之),博通經(jīng)史,尤諳歧黃,名著京、滬,早年懸壺上海,專為租界內(nèi)外籍僑民治病,曾受張作霖之邀,為張氏夫人診疾,并治愈少帥張學(xué)良夫人于鳳至之病。遺有《女科精蘊(yùn)》四卷,所言婦女生理、病理,究夫經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)諸疾,闡述楊氏婦科治療大法,并載有祖?zhèn)髅胤剑斒鲎鎮(zhèn)鞔笸杷幍姆絼┙M成及加工程序,可謂條分縷析,頗有發(fā)明;再如楊裕根堂兄楊裕寬,臨癥必工陰陽(yáng)風(fēng)雨晦明,四時(shí)畸重畸輕之氣,以究夫六疾之由來(lái),亦為楊氏醫(yī)學(xué)之一派;他如楊裕治,主張精研醫(yī)學(xué)理論,認(rèn)為“守方不如守理”,“守方者方因方窮,守理者根乎法內(nèi),周乎法外”。

  清代以來(lái),楊氏醫(yī)家逐漸向外拓展,分枝甚廣,遍及合肥、蕪湖、蚌埠、淮南、淮北、宣城等地。其中,以蕪湖、合肥分枝影響為大。如第二十一代楊光淮,字注之,于清同治年間遷至蕪湖,懸壺三十余載,醫(yī)名遐邇,至今蕪湖中二街尚有“峏山楊巷”。光淮三子楊裕蕙,字芳田,曾撰有《峏山楊氏婦科臨床醫(yī)話》,著重闡述了活血化瘀法治療婦科不孕癥,大大超越了前人溫宮育子的治療法則。裕蕙侄楊佰勛、楊仲書,均為我省近代著名中醫(yī)專家,佰勛曾任商務(wù)印書館董事,長(zhǎng)于中醫(yī)理論;仲書于中醫(yī)臨床造詣?lì)H深。

  楊氏婦科第二十三代楊新吾(楊裕根次子,筆者父親),字應(yīng)芳,十七歲行醫(yī)鄉(xiāng)里,二十歲懸壺合肥,建國(guó)后創(chuàng)辦了安徽省第一所中醫(yī)聯(lián)合診所,先后擔(dān)任合肥中醫(yī)聯(lián)合診所所長(zhǎng)、合肥市第一人民醫(yī)院中醫(yī)部主任兼中醫(yī)婦科主任、安徽中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦科主任、解放軍第104、105醫(yī)院中醫(yī)顧問等職,先后當(dāng)選為安徽省第1、2、3屆省人民代表,合肥市第1、2、3屆政協(xié)常委,為峏山楊氏婦科現(xiàn)代學(xué)術(shù)代表人,曾于二十世紀(jì)六十年代應(yīng)邀參加了毛澤東夫人江青的大會(huì)診,生前不僅在省內(nèi)外享有極高的醫(yī)療威望,而且培養(yǎng)了大批中醫(yī)婦科人才,堪稱我省現(xiàn)代中醫(yī)婦科創(chuàng)始人。

  楊新吾四子楊曉生(楊氏婦科第二十四代),自二十世紀(jì)七十年代起致力于楊氏婦科經(jīng)驗(yàn)的發(fā)掘和整理,又于八十年代起致力于楊氏婦科系列新藥研究和開發(fā),先后撰寫了《安徽醫(yī)家與醫(yī)籍》、《楊新吾婦科經(jīng)驗(yàn)》、《兒童食補(bǔ)食療手冊(cè)》、《驗(yàn)方治百病》、《望診遵經(jīng)點(diǎn)注》、《葉天士晚年方案真本點(diǎn)注》等著作;率先發(fā)表了第一篇系統(tǒng)整理?xiàng)钍蠇D科經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)論文“巢縣峏山楊氏婦科醫(yī)學(xué)源流極其主要學(xué)術(shù)思想”,及專業(yè)論文近30篇;主持和完成省部級(jí)科研項(xiàng)目11項(xiàng),其中省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng);獲國(guó)家發(fā)明專利5項(xiàng);先后研制出孕康口服液、孕康糖漿、孕康顆粒、坤寧口服液、坤寧顆粒、產(chǎn)后宮泰顆粒、經(jīng)痛舒顆粒、肝郁舒顆粒等系列婦科新藥。其中,孕康口服液是我國(guó)新藥審批辦法頒布以來(lái)唯一的安胎保胎藥,產(chǎn)品被收入2010版《中華人民共和國(guó)藥典》;所主持研究的國(guó)家中藥三類新藥“坤寧口服液”是國(guó)內(nèi)唯一的具有調(diào)經(jīng)、止血雙重功效的婦科新藥,療效居同類中西藥之首;所主持研究的國(guó)家中藥6.1類新藥“經(jīng)痛舒顆粒”是國(guó)內(nèi)首家申報(bào)的痛經(jīng)治療新藥;所主持研究的國(guó)家中藥6.1類新藥“暈可定顆粒”,迄今為止,是國(guó)內(nèi)唯一獲得眩暈新藥臨床批件的新藥研究項(xiàng)目。在其1990年出版的《兒童食補(bǔ)食療手冊(cè)》一書中即出食補(bǔ)食療的概念;現(xiàn)行研制的“化瘀祛斑貼”在祖?zhèn)鲖D科經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,采用現(xiàn)代工藝,通過(guò)穴位敷貼,透皮給藥,治療女性黃褐斑,開創(chuàng)了“貼肚皮,去色斑”的新的理念;所研制的纖菏咀嚼片,不用節(jié)食,不會(huì)導(dǎo)致腹瀉,不要求使用者增加鍛煉,即可達(dá)到減肥目的。主持和完成省部級(jí)科研項(xiàng)目10余項(xiàng)。先后當(dāng)選為中華七屆全國(guó)青年聯(lián)合會(huì)委員、安徽省青年聯(lián)合會(huì)常委、安徽省青年科技工作者協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)等職,先后榮獲首屆中國(guó)百名杰出青年中醫(yī)、安徽省杰出青年中醫(yī)、安徽省十佳青年中醫(yī)等稱號(hào)。

  主要學(xué)術(shù)思想

  有關(guān)楊氏婦科學(xué)術(shù)體系的形成,當(dāng)以清初楊化鳴首創(chuàng)的“七方八法”,奠定了楊氏婦科的理論基礎(chǔ)。七方,集中反映了楊氏婦科注重氣藥治血病的處方特點(diǎn)。八法,多發(fā)他人之未發(fā),如:開血府生血法、產(chǎn)后消導(dǎo)法、產(chǎn)后無(wú)根虛氣法等,均為其他婦科專著所不載。但是,上述諸法以胎產(chǎn)病為多,很難反映楊氏婦科學(xué)術(shù)思想全貌。在此之后,經(jīng)楊氏婦科后世醫(yī)家的不斷豐富和完善,大大地豐富了楊氏婦科的學(xué)術(shù)思想。列舉如下:

  一、注重生理特點(diǎn),倡因時(shí)調(diào)治,應(yīng)期投劑。

  女子有月經(jīng)、胎產(chǎn)、哺乳等特殊生理,更因上述生理與各個(gè)不同年齡段關(guān)系致密,且月經(jīng)生理又呈周期性變化,為此,楊氏婦科在治療婦科諸疾病的過(guò)程中,尤重女性生理特征,積極倡導(dǎo)因時(shí)調(diào)治,應(yīng)期投劑的重要性。早在《峏山婦科求診便覽》中,即提出了十二經(jīng)主病,主藥,乃根據(jù)婦女各個(gè)生理時(shí)期,究夫臟腑經(jīng)絡(luò)的生理病理變化,從而為臨床辨證提供客觀依據(jù)。楊新吾先生曾歸納認(rèn)為:女子之病,室女、育齡期女性、更年期女子有別,經(jīng)前、經(jīng)期、經(jīng)盡之后各異;抑或胎孕期間,產(chǎn)育之后,血有盈虧,氣有順逆;縱為同一疾病,則又因人而異,因時(shí)有別,斷無(wú)某方主治某病之說(shuō)。又謂:調(diào)之以時(shí),投劑應(yīng)期,法因時(shí)定,方應(yīng)期變,是以活法治病,而無(wú)呆滯之嫌。

  例如對(duì)月經(jīng)病的治療,認(rèn)為經(jīng)前沖任血盈,血海欲行,法當(dāng)疏肝理氣,令其條達(dá),是以帥氣行血;經(jīng)水在潮,血竇開啟,法當(dāng)行氣活血,勿令稽留,所謂宿血即行,新血乃生;經(jīng)盡之后,胞脈空虛,法當(dāng)健脾益腎,是以后天養(yǎng)先天。以上即根據(jù)月經(jīng)生理的周期性變化而制定的治療大法。在具體的用藥時(shí)間上,經(jīng)前一周投以疏肝理氣。經(jīng)水既潮,活血調(diào)沖,方以當(dāng)歸、郁金、紅花、丹參、赤芍、懷牛膝、益母草、山藥、枳殼、木香加減。經(jīng)盡之后,調(diào)以健脾固腎湯,方以黨參、炙黃芪、白芍、茯苓、白術(shù)、山藥、熟地黃、續(xù)斷、桑寄生、陳皮、制半夏加減。除此之外,上根據(jù)不同年齡段的女性,分別側(cè)重健脾益腎、疏肝理氣、滋水涵木等。

  二、謹(jǐn)守病機(jī),創(chuàng)二聯(lián)、三聯(lián)療法。

  女子屬陰,以血為本,以氣為用,因有月經(jīng)、胎孕、產(chǎn)育等生理,因數(shù)脫血而通常表現(xiàn)為有余于氣,不足于血。根據(jù)這個(gè)特點(diǎn),楊氏婦科認(rèn)為,婦科病的病理機(jī)制以本虛標(biāo)實(shí)最為多見,往往表現(xiàn)為虛實(shí)夾雜。大體,虛則當(dāng)補(bǔ),實(shí)則瀉之,唯有虛實(shí)夾雜之證最為掣肘。補(bǔ)虛有礙于實(shí),瀉實(shí)則犯虛虛之戒,更何況女子在不同的生理時(shí)期調(diào)治有別,為此,楊氏婦科臨證之中每以兩個(gè)或三個(gè)方劑迭次遞進(jìn),或相互交替使用,從而獨(dú)創(chuàng)了二聯(lián)療法,三聯(lián)療法。

  二聯(lián)療法、三聯(lián)療法的創(chuàng)立,其實(shí)是建立在因時(shí)調(diào)治,應(yīng)期投劑基礎(chǔ)之上,計(jì)有調(diào)經(jīng)二聯(lián)法﹙含經(jīng)前、經(jīng)期二連法,經(jīng)期、經(jīng)后二聯(lián)法﹚、調(diào)經(jīng)三聯(lián)法﹙含治肝三聯(lián)法、溫經(jīng)三聯(lián)法、清熱三聯(lián)法﹚、治不孕三聯(lián)法、痛經(jīng)二聯(lián)法、帶下二聯(lián)法﹙含白帶二聯(lián)法、赤白帶下二聯(lián)法、黃帶二聯(lián)法﹚等等。

  試舉治療白帶二聯(lián)法為例:白帶,多責(zé)于脾虛失運(yùn),不能攝津,是以脾陽(yáng)不溫,濕濁不化,注于下焦,客于胞脈而為病。究夫病機(jī),脾虛為本,濕客為標(biāo),況且陰霾不散,濕邪粘著,實(shí)難劫之。二聯(lián)療法治療白帶即先以分利化帶為用﹙車前子、澤瀉、薏苡仁、山藥、茯苓、白術(shù)、陳皮、制半夏、香附、炒小茴﹚,復(fù)投健脾固腎湯。前方分利化濕,激濁揚(yáng)清;后方則因本虛而設(shè)。二方交替遞進(jìn),一利一固,一固一利,勢(shì)若搖樁拔楔,效如桴鼓,尤其適應(yīng)于病程較長(zhǎng),體質(zhì)較差的患者,且以寒濕證為主的患者。

  三、立方守法,執(zhí)簡(jiǎn)馭繁。

  謹(jǐn)守病機(jī),辯證明晰,隨之處方遣藥最為關(guān)鍵。楊氏婦科認(rèn)為,婦科病的病理機(jī)制主要在于有余于氣,不足于血,因而尤其重視理氣藥的運(yùn)用,所謂氣行血行,氣滯血凝,氣有一吸之不痛,則血有一息之不行,他如臟腑之虛餒,血定難旺生。在處方立法上,則根據(jù)臟腑生理及生理機(jī)能為順作為處方用藥之大法,每能收到執(zhí)簡(jiǎn)馭繁的功效。

  例如,活血調(diào)沖飲是楊氏婦科調(diào)經(jīng)基礎(chǔ)方,方中當(dāng)歸活血和血,郁金兩開氣血之郁,紅花活血調(diào)經(jīng),三藥合用,則有和血調(diào)沖之功效;牛膝活血化瘀,導(dǎo)瘀下行,山藥健脾,益母調(diào)經(jīng),枳殼、木香行氣帥血,全方共合行氣活血,調(diào)理沖任的作用。如經(jīng)量過(guò)多,則加荊芥炭、炮姜炭、茜草根,經(jīng)血過(guò)少加熟地、阿膠,虛寒經(jīng)痛佐以制附片、香附、小茴,氣滯血瘀又伍澤蘭、蘇木。以上即根據(jù)胞宮的生理特征,以去瘀生新,引血?dú)w經(jīng)為立方之大法。所謂:守之以恒,不惑于變,每可事半功倍。

  再如,對(duì)妊娠諸疾治療中的處方立法。認(rèn)為,胞脈系之于腎而隸屬陽(yáng)明,腎氣不固則有滑胎、墜胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)之慮;脾胃失調(diào),則因胎氣上逆而致惡阻;更可因?yàn)楹筇觳怀湟灾绿ノ婚L(zhǎng)。故此,所擬保胎無(wú)憂散,方由金毛狗、菟絲子、黨參、炙黃芪、續(xù)斷、桑寄生、烏梅肉、砂仁等組成,主治先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、妊娠惡阻、妊娠水腫等病,基本方不變,隨證加減,是以獨(dú)守脾腎。

  醫(yī)學(xué)成就舉隅

  楊氏婦科對(duì)婦科疾病的治療積累了極為豐富的經(jīng)驗(yàn),建樹頗多,上文可見一斑。再如對(duì)不孕癥的治療,早在二十世紀(jì)五十年代,《健康報(bào)》曾以較大篇幅報(bào)道了楊新吾先生的治療經(jīng)驗(yàn),一時(shí)全國(guó)各地來(lái)人、來(lái)信求診者絡(luò)繹不絕,尚有華裔遠(yuǎn)自美國(guó)、加拿大等地前往求診者。此外,楊氏祖?zhèn)髦委熑焉镒影B及治療功能失調(diào)性子宮出血的秘方等均收載于安徽省衛(wèi)生廳主編的《安徽民間單、驗(yàn)方集》。又有保胎無(wú)憂散治療先兆流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn),潤(rùn)玉膏治療盆腔炎、宮頸炎、陰道炎等,均在有關(guān)文獻(xiàn)中刊出。尚有土木丁丹消癌湯治療宮頸癌,香砂姜炭飲與桃桂五靈丸治療慢性盆腔炎、陳舊性宮外孕等,均功效顯著。

  土木丁丹消癌湯,是楊新吾先生早在上世紀(jì)五十年代中期至六十年代承擔(dān)的宮頸癌治療研究課題中歸納總結(jié)出的經(jīng)驗(yàn)方,方由土茯苓、木通、車前子、丹皮、萆薢、天丁、金銀花、石菖蒲、芡實(shí)、鬼饅頭、生甘草等藥組成,經(jīng)近十年,數(shù)十列患者臨床觀察效果顯著。然而,上述臨床原始資料在“文化大革命”初期均已散失,好在安徽中醫(yī)學(xué)院張笑平老師曾輯臨床驗(yàn)案一則,整理后刊登于《江蘇中醫(yī)雜志》﹙1964年第11期﹚。

  香砂姜炭飲與桃桂五靈丸治療慢性盆腔炎、陳舊性宮外孕,早在上世紀(jì)五十年代《健康報(bào)》均有過(guò)報(bào)道。前方由香附、砂仁、姜炭、陳艾炭、烏藥等藥所組成,后方由熟附片、姜炭、五靈脂、桃仁、陳艾炭、肉桂、小茴等藥組成,充分體現(xiàn)了楊氏婦科臨床用藥的特點(diǎn)。

  系列新藥研究

  如果說(shuō),楊氏婦科近七百年的家學(xué)傳承是傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)的不斷積累和豐富,那么,自二十世紀(jì)八十年代起,楊氏婦科第二十四代傳人楊曉生所從事的楊氏婦科系列新藥研究,則是用現(xiàn)代方法,揭示了楊氏婦科的科學(xué)內(nèi)涵。

  根據(jù)楊氏婦科經(jīng)驗(yàn)方研制而成的婦科系列新藥計(jì)有孕康口服液、坤寧口服液、產(chǎn)后宮泰顆粒、經(jīng)痛舒顆粒、肝郁舒顆粒等,涵蓋了婦科胎前、產(chǎn)后、血證、痛證、雜證等多個(gè)領(lǐng)域。這種以一家學(xué)說(shuō),研究如此眾多的新藥,在我國(guó)醫(yī)學(xué)發(fā)展史上絕無(wú)僅有,堪稱國(guó)內(nèi)中醫(yī)婦科及其新藥研究之典范。努力研究和開發(fā)楊氏婦科系列新藥,不僅是對(duì)楊氏婦科這一祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶貴遺產(chǎn)的繼承和宏揚(yáng),同時(shí)對(duì)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展必將產(chǎn)生積極的影響。列舉如下:

  孕康口服液:

  功能主治: 健脾固腎,養(yǎng)血安胎。用于腎虛型,氣血虛弱型先兆流產(chǎn),習(xí)慣性流產(chǎn)。

  用法用量: 1日3次,1次20ml。

  藥理試驗(yàn)結(jié)果表明: 本品可以抑制離體大鼠子宮和家兔在體子宮的收縮活動(dòng),并能拮抗由催產(chǎn)素和乙酰膽堿誘發(fā)的大鼠離體子宮或家兔在體子宮的收縮增強(qiáng)作用,而且有較好的量效關(guān)系,其作用與烏雞白鳳口服液相似。此外,孕康口服液能促進(jìn)未成年雌性大鼠的卵巢和子宮的發(fā)育,使血清雌二醇和孕酮水平升高;對(duì)卵巢的卵泡發(fā)育、黃體生成和子宮內(nèi)膜的發(fā)育有一定的促進(jìn)作用,從而提示有調(diào)經(jīng)以及促孕作用。

  急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明:經(jīng)痛舒顆粒灌胃給藥,對(duì)小鼠的毒性很小。給藥后動(dòng)物表現(xiàn)為活動(dòng)減少、安靜,其他未見異常,最大給藥量為182 g生藥/kg。為60kg成人用藥量的168倍。

  長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明:孕康口服液104.8、52.4、和26.2生藥/kg(分別相當(dāng)于臨床用量的52、26和13倍),灌胃給藥,連續(xù)6個(gè)月,對(duì)大鼠一般表現(xiàn)、體重增長(zhǎng)、血常規(guī)、肝腎功能、血脂血糖及臟器系數(shù)等均無(wú)明顯影響。組織病理學(xué)檢查未見藥物相關(guān)性改變。表明孕康口服液在規(guī)定劑量范圍內(nèi)長(zhǎng)期服藥無(wú)明顯毒性。

  小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果表明:本品不呈現(xiàn)致突變和紡錘體毒性。

  臨床試驗(yàn)結(jié)果表明: 采用隨機(jī),雙盲,多中心,西藥黃體酮平行對(duì)照,結(jié)果表明,孕康口服液對(duì)先兆流產(chǎn),習(xí)慣性流產(chǎn)的保胎率為97.4%,黃體酮保胎率為80%。

  備注: 中藥三類。本品于1992年9月28日獲衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥證書(批號(hào):(92)衛(wèi)藥證字Z-64號(hào))和新藥生產(chǎn)許可證,產(chǎn)品已轉(zhuǎn)讓江西銅鼓制藥廠(現(xiàn)江西濟(jì)民藥業(yè)有限公司)及浙江亞東制藥有限公司生產(chǎn)。該項(xiàng)目已列入國(guó)家中藥保護(hù)品種,并被列為國(guó)家級(jí)重點(diǎn)新產(chǎn)品,94年獲安徽省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),96列為國(guó)家火炬計(jì)劃項(xiàng)目。產(chǎn)品已連續(xù)10年單一產(chǎn)品年銷售收入超億元。

  該產(chǎn)品目前有口服液、糖漿、顆粒劑三種劑型,產(chǎn)品已列入2010版《中國(guó)藥典》。

  孕康糖漿:

  功能主治:同孕康口服液。

  用法用量:口服,1日2次,1次20ml,2周1個(gè)療程。

  備注: 中藥四類。該項(xiàng)目已于1999年1月12日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(批號(hào):(1999)Z-29號(hào))和新藥生產(chǎn)許可證,產(chǎn)品已轉(zhuǎn)讓安徽巢湖正大制藥有限公司生產(chǎn)(現(xiàn)上海海虹集團(tuán)巢湖今辰藥業(yè)有限公司)。

  坤寧口服液:

  功能主治: 活血行氣,調(diào)經(jīng)止血。用于氣滯所致的月經(jīng)過(guò)多,經(jīng)期延長(zhǎng),崩漏等。

  用法用量: 經(jīng)期或陰道出血期間服用。1日3次,1次20ml。

  藥理試驗(yàn): 本品具有縮短小鼠出血和凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血活酶時(shí)間、抑制纖溶過(guò)程等顯示止血作用。能改善“血瘀”大鼠血液流變性,增加子宮血流量,升高血清雌二醇和孕酮水平,有抗炎、平滑肌松弛作用。

  臨床試驗(yàn): 經(jīng)中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等國(guó)家婦科臨床基地研究結(jié)果表明,本品對(duì)月經(jīng)過(guò)多患者月經(jīng)量的調(diào)節(jié)療效顯愈率82.2%,有效率93.1%;對(duì)經(jīng)期延長(zhǎng)患者行經(jīng)時(shí)間的調(diào)節(jié)療效顯愈率77%,有效率93%;對(duì)月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)療效,顯愈率70.3%,有效率83.2%。提示本品具有調(diào)經(jīng)止血雙重功效,且療效居國(guó)內(nèi)同類中西藥之首。

  備注:中藥三類。該項(xiàng)目已于2001年2月5日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(批號(hào):國(guó)藥證字Z2001ZL0023)和新藥生產(chǎn)許可證,產(chǎn)品已轉(zhuǎn)讓煙臺(tái)榮昌制藥有限公司生產(chǎn)并獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利證書。

  坤寧顆粒:

  功能主治: 同坤寧口服液。

  備注: 中藥9類,已于2005年6月20日獲國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書及新藥生產(chǎn)許可證(證書編號(hào):國(guó)藥證字:Z20050289),產(chǎn)品已轉(zhuǎn)讓合肥立方制藥有限公司生產(chǎn)。

  產(chǎn)后宮泰顆粒:

  功能主治: 活血,化瘀,止血。適用于產(chǎn)后惡露不盡血瘀證。

  藥理試驗(yàn): 產(chǎn)后宮泰顆粒能明顯縮短小鼠的凝血時(shí)間和出血時(shí)間;明顯縮短大鼠血漿復(fù)鈣時(shí)間和凝血酶原時(shí)間,前者反映內(nèi)源凝血系統(tǒng),后者反映外源性凝血系統(tǒng)(1),而對(duì)纖溶蛋白降解產(chǎn)物無(wú)明顯影響,說(shuō)明其凝血作用的發(fā)生與促進(jìn)內(nèi)源性及外源性凝血過(guò)程有一定關(guān)系。

  大鼠離體子宮及家兔在體子宮實(shí)驗(yàn)表明,所用劑量主要提高大鼠子宮平滑肌收縮的張力,其次是收縮幅度,對(duì)頻率則無(wú)明顯影響。這些作用與其主治產(chǎn)后崩中漏下,惡露不盡相一致。

  雌性大鼠性器官和性激素實(shí)驗(yàn)表明,短期給藥對(duì)子宮和卵巢的重量無(wú)明顯影響,雌二醇水平雖有升高趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,包括孕酮在內(nèi)產(chǎn)后宮泰顆粒無(wú)明顯的作用。

  對(duì)腎上腺素+冰水刺激所致的“血瘀”證大鼠,高劑量組可降低模型組升高的全血比粘度、血漿粘度和紅細(xì)胞壓積,說(shuō)明其有一定的活血化瘀作用。

  急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明,產(chǎn)后宮泰顆粒小鼠一日內(nèi)多次灌胃給藥的最大耐受量>60g·kg-1·d-1,按成人體重60kg計(jì)算,為臨床用藥的300倍。

  長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明,產(chǎn)后宮泰顆粒大鼠連續(xù)灌胃給藥4周,兩個(gè)劑量組分別為10 g·kg-1·d-1和5 g·kg-1·d-1,正常對(duì)照組用等量蒸餾水。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠的體重增長(zhǎng)、血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂及臟器系數(shù)均無(wú)明顯影響,個(gè)別數(shù)據(jù)在生理范圍內(nèi)波動(dòng),無(wú)特殊意義。病理學(xué)檢查,給藥對(duì)實(shí)質(zhì)臟器無(wú)藥物性損害,亦未引起其它器官病變。恢復(fù)期的情況基本相似,未見蓄積性毒性表現(xiàn)。

  給藥時(shí)能夠縮短血液凝固時(shí)間,這與藥效學(xué)試驗(yàn)一致,亦與其主治相吻合。

  生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明,正常昆明種小鼠,從妊娠后期(第15天)開始到泌乳期結(jié)束(分娩后第28天)給母鼠灌胃給產(chǎn)后宮泰顆粒(27.5g生藥/kg和13.75g生藥/kg),對(duì)小鼠晚期胚胎、分娩、泌乳及子代小鼠生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)、血液學(xué)檢查、重要臟器的臟器系數(shù)和病理學(xué)檢查等均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性作用。

  臨床試驗(yàn): 采用隨機(jī),雙盲,多中心陽(yáng)性藥﹙新生化顆粒﹚平行對(duì)照,結(jié)果表明,產(chǎn)后宮泰顆粒對(duì)產(chǎn)后惡露不絕的止血療效痊顯率71.25% 、有效率93.44%;中醫(yī)證候療效痊顯率76.88% 、有效率95.00 % 。對(duì)流產(chǎn)后陰道出血的止血療效71.88% 、有效率92.71%;中醫(yī)證候療效痊顯率77.08% 、有效率93.75 %。

  備注: 中藥6類。2001年6月13日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥臨床研究批件(批件號(hào):2001ZL0023)。2005年2月23日獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利證書。該產(chǎn)品目前已完成新藥生產(chǎn)注冊(cè)及生產(chǎn)注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)充意見申報(bào)工作。

  經(jīng)痛舒顆粒:

  功能主治: 溫經(jīng)化瘀,調(diào)經(jīng)止痛。主治寒凝血瘀所致的經(jīng)前或經(jīng)行小腹冷痛,癥兼月經(jīng)退后,量少,色黯多塊,畏寒,手足欠溫,甚則冷汗淋漓,惡心嘔吐等。

  用法用量:口服。1日2次,1次1袋。2周1個(gè)療程。

  藥效學(xué)研究表明:本品能顯著減少前列腺素F2a,或縮宮素所致的大鼠、小鼠扭體反應(yīng)動(dòng)物數(shù)和扭體次數(shù),降低血漿和子宮內(nèi)前列腺素F2a含量;抑制角叉菜膠所致大鼠的足腫脹和二甲苯所致小鼠耳腫脹,減少冰醋酸刺激引起的小鼠扭體次數(shù),降低血瘀證大鼠血漿粘度和紅細(xì)胞壓積,能劑量依賴性地抑制大鼠離體子宮收縮,并能拮抗前列腺素F2a或縮宮素所致的大鼠離體子宮收縮活動(dòng)的增強(qiáng)。

  急性毒性試驗(yàn)表明: 經(jīng)痛舒顆粒以(2.275g生藥/ml)0.4ml/10g體重灌胃給藥,24小時(shí)給予2次,7天內(nèi)無(wú)一動(dòng)物死亡。最大給藥耐受量為182g生藥/kg。為60kg成人用藥量的168倍。

  長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明: 經(jīng)痛舒浸膏7.5、22.5、67.5g生藥/kg(分別相當(dāng)于臨床成人用量7、21、63倍),每日一次,連續(xù)灌胃給藥13周,對(duì)大鼠一般表現(xiàn)、體重增長(zhǎng)、血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖及臟器系數(shù)等均無(wú)明顯影響。組織病理學(xué)檢查未見藥物相關(guān)性改變。表明經(jīng)痛舒顆粒在所給劑量?jī)?nèi)長(zhǎng)期用藥無(wú)明顯毒性。

  臨床試驗(yàn): 采用隨機(jī)、雙盲、多中心、月月舒痛經(jīng)寶顆粒平行對(duì)照。結(jié)果表明:經(jīng)痛舒顆粒止痛療效愈顯率80.65%,總有效率93.85%;疼痛強(qiáng)度療效愈顯率78.30%,總有效率95.90%;中醫(yī)證候療效愈顯率39.30%,總有效率90.03%。

  備注: 中藥六類。該項(xiàng)目是我國(guó)新藥審批辦法頒布后第一個(gè)申報(bào)的痛經(jīng)新藥。該項(xiàng)目已于2003年5月29日獲 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥臨床研究批件(批件號(hào):2003L01905)。2006年12月20日獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利,專利號(hào):ZL 2004 1 00449835。

  該項(xiàng)目已于2014年5月進(jìn)入國(guó)家藥監(jiān)局新藥生產(chǎn)注冊(cè)審評(píng)階段。

  肝郁舒顆粒:

  功能主治:疏肝解郁,理氣和中。主治婦女經(jīng)前期緊張綜合征。使用于肝氣郁結(jié)所致的經(jīng)前乳房脹痛,胸脅脹滿,煩躁易怒,口干口苦,失眠多夢(mèng)等。

  用法用量:口服。1日2次,1次1袋,2周1個(gè)療程。

  藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明: 本品能使已烯雌酚引起雌性大鼠高雌激素水平模型升高的平均陰道上皮脫落細(xì)胞的角化指數(shù)降低,血清E2、P、PRL水平下降,子宮卵巢指數(shù)等降低,使子宮、卵巢、乳腺,大腸等有關(guān)臟器病理學(xué)變化有一定改善。此外,有一定的鎮(zhèn)痛作用,降低ip冰醋酸、縮宮素引起的扭體反應(yīng),提高熱板鎮(zhèn)痛試驗(yàn)的痛閾百分率;有一定的鎮(zhèn)靜作用,能降低小鼠的自主活動(dòng)數(shù),增加戊巴比妥鈉閾下劑量小鼠的入睡百分率;對(duì)家兔正常在體子宮的收縮活動(dòng)有明顯的抑制作用,并能拮抗縮宮素引起子宮收縮活動(dòng)的興奮,使收縮頻率、幅度和活力均降低。

  急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明: 肝郁舒顆粒小鼠一日多次灌胃的最大給藥量為480克生藥/kg,按成人60kg,日用生藥重76g計(jì)算,為臨床用藥的380倍;肝郁舒顆粒大鼠一日多次灌胃的最大給藥量為240g生藥/kg,為臨床用藥的190倍。

  長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明: 肝郁舒顆粒68g生藥/kg·d-1,34g生藥/kg·d-1和17 g生藥/kg·d-1(分別相當(dāng)人用量的54倍、27倍和13.5倍),連用24周,動(dòng)物外觀體征,活動(dòng)行為,攝食,糞便等未見異常;血液學(xué)和肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)及血糖、血脂均在正常范圍內(nèi)波動(dòng);臟器系數(shù)給藥組與正常組比較。未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。病理學(xué)報(bào)告證明,本品對(duì)大鼠實(shí)質(zhì)臟器(心、肝、腎、腦)無(wú)毒性損害,也不引起內(nèi)分泌(甲狀腺、腎上腺、胰腺)、免疫(胸腺)、消化(胃、腸)、生殖(卵巢、子宮、睪丸、附睪、前列腺)等其他器官病變。

  備注: 中藥6類(原中藥三類)。該項(xiàng)目2004年11月23日獲國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥臨床研究批件(批件號(hào):2004L04338)。2010年5月19日獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利證書,專利號(hào): ZL 2007 1 0030695.8。

  該項(xiàng)目已于2008年6月轉(zhuǎn)讓回音必集團(tuán)浙江亞東制藥有限公司,目前Ⅱ期臨床試驗(yàn)已結(jié)束,Ⅲ期臨床正在進(jìn)行中。

  暈可定顆粒:

  功能主治: 豁疾開竅,熄風(fēng)定眩。主治痰濁中阻,風(fēng)痰上擾所致的眩暈,惡心嘔吐,視物旋轉(zhuǎn),耳鳴耳聾,不能站立,甚則昏仆等。適用于耳源性眩暈,頸源性眩暈見有上述癥狀者。

  用法用量: 1日3次,1次1袋,開水沖服。

  藥理試驗(yàn)結(jié)果表明: 暈可定顆粒可減少眼球震顫次數(shù);改善耳蝸組織病理學(xué)的變化;延長(zhǎng)硫酸銅和順鉑致家鴿嘔吐潛伏期,并能減少硫酸銅所致的家鴿嘔吐的次數(shù);可明顯縮短小鼠入睡潛伏期,減少小鼠的自發(fā)活動(dòng)的次數(shù);降低腹腔毛細(xì)血管的通透性。結(jié)論:暈可定顆粒對(duì)梅尼埃病有一定的對(duì)抗作用。

  毒理試驗(yàn)結(jié)果表明:

  1、急性毒性試驗(yàn):小鼠ig給藥,暈可定顆粒的最大耐受量為312g/kg;小鼠ip給藥,暈可定顆粒的最大耐受量為260g/kg。

  2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn):暈可定顆粒(20、40、80g/kg)每日1次ig給藥,連續(xù)13周,用藥6、13周時(shí)和停藥后2周,處死動(dòng)物,作有關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果表明,暈可定顆粒對(duì)大鼠的一般狀況及尿液有關(guān)指標(biāo),主要血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo),有關(guān)臟器系數(shù)及臟器病理組織學(xué)檢查均無(wú)明顯影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,連續(xù)用藥13周及停藥后2周,受試藥對(duì)大鼠無(wú)明顯的毒性反應(yīng)及遲發(fā)性毒性反應(yīng)。

  臨床試驗(yàn)結(jié)果表明: 采用與甲磺酸培他司丁隨機(jī)雙盲多中心平行對(duì)照,暈可定顆粒對(duì)椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床療效,與對(duì)照組比較,眩暈程度(歐洲眩暈量表評(píng)分,EEV)比較,組間無(wú)顯著差異;眩暈對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,組間無(wú)顯著差異;中醫(yī)證候療效比較,組間有顯著差異,治療組優(yōu)于對(duì)照組;臨床癥狀療效分析,頭暈?zāi)垦!盒膰I吐消失率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組高于對(duì)照組,其他臨床癥狀改善程度、消失率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  備注: 該項(xiàng)目是楊曉生先生所主持的唯一非婦科臨床新藥。于2007年10月31日獲國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利,目前已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)(適應(yīng)癥:椎基底動(dòng)脈供血不足性眩暈),下一步擬增加暈可定顆粒治療梅尼埃病的Ⅱ期臨床試驗(yàn),以期充分體現(xiàn)暈可定顆粒的臨床價(jià)值。

  該項(xiàng)目是國(guó)內(nèi)唯一獲取新藥臨床批件的眩暈治療新藥。

  結(jié)語(yǔ)

  楊氏婦科肇自明初,歷延明、清、民國(guó),至今業(yè)已二十四代,近七百年之久。期間,史載著名醫(yī)家數(shù)十人,見載于《古今圖書集成醫(yī)部全錄·醫(yī)術(shù)名流列傳》、《中國(guó)名醫(yī)人物誌》、《江南通志》、《廬州府志》、《中國(guó)文化世家》、《安徽科學(xué)技術(shù)史稿》、《中國(guó)文化世家·江淮卷》及《安徽衛(wèi)生志》等歷史及現(xiàn)代史料,根據(jù)楊氏婦科經(jīng)驗(yàn)開發(fā)的婦科新藥已有5項(xiàng),增加新劑型3項(xiàng),獲國(guó)家發(fā)明專利5項(xiàng)。其家學(xué)源遠(yuǎn)流長(zhǎng),自成體系,獨(dú)樹一幟,不僅積累了極為豐富的醫(yī)學(xué)及文化內(nèi)涵,并得以現(xiàn)代科學(xué)研究和認(rèn)證。努力發(fā)掘楊氏婦科醫(yī)學(xué)遺產(chǎn),不僅是楊氏后人義不容辭的責(zé)任和義務(wù),更應(yīng)引起整個(gè)社會(huì)的關(guān)注和重視,使之不斷發(fā)揚(yáng)光大,造福于更多的患者。


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